编者按：
诊断时的细胞遗传学和分子遗传学结果构成了B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的重要独立预后和危险分层因素。某些改变意味着高风险（HR）细胞遗传学异常，并且与较差的预后相关，特别是在患有复发/难治性（r/r）疾病的患者（pts）中。Tisagenlecleucel是一种抗CD19嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，在多个国家/地区被批准用于治疗患有r/rALL（r/rpALL）的儿童和年轻成人。Tisagenlecleucel在ELIANA和ENSIGN试验中证明了高耐久性反应率和可控的安全性。
目标
我们分析了来自ELIANA和ENSIGN研究的一组患者的结果，这些患者在登记时报告了HR细胞遗传学异常，即:低二倍体;t(9、22)(q34;q11.2)/bcr-abl1;KMT2AMLL重排;染色体21的染色体内扩增(iAMP21);t(17;19)(q23;p13)，编码TCF3-HLF融合;BCR-ABL1-like;CRLF2重排;和/或TP53突变/删除。
方法
ELIANA和ENSIGN是单臂、多中心、第2阶段的r/rpALL患者组织粒细胞白血病试验。主要终点是根据独立审查委员会(IRC)的评估，3个月内的总体缓解率(ORR:完全缓解[CR]+不完全血量恢复的CR[CRi])。在这个亚组分析中，合并了来自ELIANA和ENSIGN的治疗HR细胞遗传学异常患者的疗效和安全性数据。
结果
共有29/例输注患者（ELIANA13/79，ENSIGN16/58）被鉴定为HR细胞遗传学异常（表）。中位年龄为12岁（范围3-21岁）;中位数之前的治疗线为3（范围，1-8）;并且15/29患者接受了至少1次造血干细胞移植。在所有输注患者（完整分析组）中，19/29（65.5％）患有HR细胞遗传学异常的患者（相对于81/[75.0％]患者没有上述HR细胞遗传学异常）从该汇总数据集中获得了每个IRC评估确认的缓解通过流式细胞术，这些应答患者的18/19对于微小残留疾病是阴性的。在剩下的10个患者中，4个在数据截止时未达到第28天评估，3个在第28天评估前死亡（1个来自进行性白血病，脑出血和栓塞性中风），2个缺失评估，1个未对治疗有反应。在19名回应者中，4名复发;没有达到中位反应持续时间，缓解发作后12个月和24个月的无复发概率估计为74.6％（分别为61.7％和58.5％，无HR细胞遗传学异常的患者）。未达到HR细胞遗传学异常的患者的中位总生存期，估计12个月和24个月的生存概率分别为74.9％和66.6％（分别为70.7％和58.8％，无HR细胞遗传学异常的患者）。HR细胞遗传学异常患者输注后8周内发生的选择性不良事件发生率为：细胞因子释放综合征（3级，17.2％;4级，27.6％），感染（3级，13.8％;4级，3.4％）），第28天（3级，17.2％;4级;13.8％）和神经事件（3级，3.4％;无4级事件）未解决血细胞减少症。
结论
在患有HR细胞遗传学异常并且预后历史较差的患者中，tisagenlecleucel似乎是有效的，具有高的持久反应率，延长的存活率和可控的安全性。
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