信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药(IBI)对比索拉非尼在不可切除的肝细胞癌(ORIENT-32)：一项随机、开放标签、Ⅱ-Ⅲ期研究
我国是肝细胞癌高发国家，乙型肝炎病*(HBV)感染是主要致病因素。肝细胞癌患者预后差，且有大量未满足的临床需求。ORIENT-32的Ⅱ-Ⅲ期研究旨在评估信迪利单抗(一种PD-1抑制剂)联合IBI(一种贝伐珠单抗生物类似药)对比索拉非尼对不可切除的HBV相关肝细胞癌的一线疗效，结果显示信迪利单抗联合IBI显著延长了患者总生存期及无进展生存期。
年6月28日，国家药品监督管理局(NMPA)已正式批准达伯舒?(信迪利单抗)联合达攸同?(贝伐珠单抗生物类似药)用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。下文为ORIENT-32的Ⅱ-Ⅲ期的研究内容，一起来看看吧。
方法
这项随机、开放标签、Ⅱ-Ⅲ期研究在中国50个临床地点完成。年龄在18岁或以上，经组织学或细胞学诊断或临床确诊为不可切除或转移性肝癌，既往无全身治疗，且东部合作肿瘤组(ECOG)基线表现状态为0或1的患者符合入选条件。在研究的第二阶段，患者接受静脉注射信迪利单抗(每3周mg)和静脉注射IBI(每3周15mg/kg)。在Ⅲ期试验中，患者被随机分配(2:1)，接受信迪利单抗联合IBI(联合组)或索拉非尼(mg口服，每日2次；索拉非尼组)，直到疾病进展或不可接受的*性。
根据大血管侵袭或肝外转移、基线α-胎蛋白和ECOG表现状态进行分层。Ⅱ期研究的主要终点是安全性，评估了所有接受至少一剂研究药物的患者。Ⅲ期研究的共同主要终点是总生存和独立放射审查委员会(IRRC)根据实体瘤反应评价标准(RECIST)1.1版评估的意向治疗人群的无进展生存。该研究已在ClinicalTrials.gov上注册，编号NCT。该研究不再纳入新参与者，长期随访结果正在进行中。
结果
在年2月11日至年1月15日期间，我们纳入了名患者：24名患者直接纳入了Ⅱ期安全运行，名患者被随机分配到联合组(n=)或索拉非尼组(n=)。在Ⅱ期试验阶段，24例患者接受了至少一剂研究药物，客观缓解率为25.0%(95%CI,9.8-46.7)。
根据Ⅱ期试验的初步安全性和活性数据，24例患者中有7例(29%)发生3级或更差的治疗相关不良事件，之后开启Ⅲ期随机试验。在数据截止时(年8月15日)，联合组中位随访时间为10.0个月(IQR8.5-11.7)，索拉非尼组中位随访时间为10.0个月(8.4-11.7)。
联合组患者的具有更长的IRRC评估的mPFS(4.6个月[95%CI,4.1-5.7])，索拉非尼组mPFS(2.8个月[2.7-3.2]；分层危险比(HR0.56,95%CI,0.46-0.70;p0.)。
在第一次总生存期中分析中，联合组显示mOS显长于索拉非尼组(中位数未达到[95%CI未达到-未达到]vs.10.4个月[8.5-未达到];HR0.57,95%CI,0.43-0.75;p＜0.)。
最常见的3-4级治疗相关不良事件：
高血压：联合组例患者中有55例[14%]，索拉非尼组例患者中有11例[6%]；
掌跖红肿感觉异常综合征：无vs.22例[12%]。
严重不良事件：
例(32%)vs.36例(19%)。
导致死亡：
6例(2%;1例肝功能异常患者，1例病人肝衰竭和消化道出血，1例间质性肺病患者，1例病人肝衰竭和高钾血症，1例上消化道出血，1例肠扭转)vs.2例(1%;1例消化道出血，1例不明原因死亡)。
结论
与索拉非尼相比，信迪利单抗联合IBI在一线治疗不可切除的中国HBV相关肝细胞癌患者中显示了显著的OS和PFS获益，且安全性良好。该联合方案可为此类患者提供一种新的治疗方案。
赞助方：信达生物制药。
参考文献
RenZ,XuJ,BaiY,etal.Sintilimabplusabevacizumabbiosimilar(IBI)versussorafenibinunresectablehepatocellularcarcinoma(ORIENT-32):arandomised,open-label,phase2-3study.LancetOncol.;22(7):-.doi:10./S-(21)-7
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